「SSRIってどんな薬なの？」
「うつ病ではどのような症状が生じる？」
このような疑問を持っている人は少なくないのではないでしょうか。
本記事では、SSRIが効果を発揮するメカニズムについて徹底解説。
SSRIが主に用いられている、うつ病についても詳しく紹介します。
本記事を読めば、SSRIやうつ病について理解を深められます。
興味がある人はぜひ最後までご覧ください。
SSRIはセロトニンを増やす薬剤
セロトニンとは、脳内で作用する神経伝達物質の一つです。
喜び・快楽などを司る「ドパミン」や、興奮・緊張などを司る「ノルアドレナリン」の作用を制御しています。
セロトニンが不足すると、ドパミンとノルアドレナリンをうまく制御できなくなり、神経伝達物質のバランスが崩れて様々な精神症状を引き起こします。
代表的な疾患がうつ病です。
そこで開発されたのが、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)です。
SSRIはセロトニンを増やすことで、うつ病に対する治療効果を発揮します。
SSRIが効果を発揮するメカニズム
私たちの脳は、「ニューロン」という神経細胞から構成されています。
複数のニューロン間では様々な情報がやり取りされており、情報を伝えるうえで活躍しているのが、セロトニンをはじめとする神経伝達物質です。
伝達元のニューロンから放出されたセロトニンは、伝達先のニューロンに存在する「セロトニン受容体」に結合することで情報を伝えます。
ただし、全てのセロトニンが伝達先の受容体に結合するわけではなく、一部は伝達元に戻ってきます。
例えると、ニューロン1島からニューロン2島に情報を伝えるために、セロトニンが間にかかる橋を渡っているイメージです。
ニューロン1島からニューロン2島に向かっていたセロトニンの一部は、途中で引き返してニューロン1島に戻ってきます。
ここで、SSRIにはセロトニンが情報伝達元のニューロンに戻ってくるのを阻害する働きがあります。
先ほどの例で表すならば、ニューロン1島に戻ってこようとしているセロトニンを、ニューロン2島に向かうように追い返しているイメージです。
その結果、伝達先に到着するセロトニンの量が増え、ドパミンやノルアドレナリンを制御する作用が十分に発揮されるのです。
SSRIの主な種類
SSRIの主な種類は以下の通りです。
| 薬剤 | 特徴 |
|---|---|
| ジェイゾロフト | ・パニック障害(突然の強い不安発作が繰り返し起こる)や、心的外傷後ストレス障害(過去のトラウマが原因で強い不安やフラッシュバックが続く)などに使用される場合もある |
| デプロメール ルボックス | ・社会不安障害(社会的な場面で強い不安を感じる)や、強迫性障害(無意味に感じられる思考や行動が続く)などに使用される場合もある |
| パキシル | ・パニック障害や強迫性障害などに使用される場合もある ・CR錠(徐放性製剤)では、投与初期の副作用が軽減される |
| レクサプロ | ・継続性と有効性が高い |
SSRIの主な副作用
SSRIの主な副作用として以下が挙げられます。
| 消化器症状 | 嘔吐、便秘、下痢、食欲不振、口渇など | 服用初期に現れ、2～3週間前後で軽減/消失する |
|---|---|---|
| 精神神経症状 | 眠気、めまい、ふらつき、頭痛など | 自動車の運転などの危険を伴う作業は控える |
その他、稀ではあるものの以下のような症状が生じる恐れがあります。
| セロトニン症候群 | イライラ・混乱・興奮などの精神症状の他、手足や眼が勝手に動く、震える、発熱、発汗、頻脈など |
|---|---|
| 性機能障害 | 勃起障害、射精障害など |
これらの症状が生じた場合は、医療機関を受診して医師に相談してください。
うつ病とは？
SSRIが主に用いられているうつ病に関して、以下の観点から解説していきます。
- 疫学(どのような人がどれだけ発症しているか)
- 発症メカニズム
- 発症要因
- 症状
- 診断基準
- 治療法
- 経過
それぞれ見ていきましょう。
①疫学
厚生労働省により行われている患者調査によると、うつ病の患者数は年々増加しています。
1996年には約43.3万人でしたが、2008年では104.1万人、2017年では127.6万人であり、約20年間で3倍近くに増加しています。
うつ病の12ヵ月有病率(過去12ヵ月の間に発症した人の割合)は7％であり、若年者では高齢者の約3倍です。
また、女性では男性の約2倍多いと報告されています。
②発症メカニズム
うつ病がどのようなメカニズムで発症しているのか、現時点では十分に解明されていません。
有力と考えられている仮説は以下の3つです。
| 仮説 | 概要 |
|---|---|
| モノアミン仮説 | モノアミン(セロトニンやノルアドレナリン)が減少しているため |
| 神経栄養因子仮説 | 「神経栄養因子」が減少し、神経の変化や新生が減少しているため |
| 神経炎症仮説 | 「炎症性サイトカイン」の過活動で炎症が起こっているため |
SSRIは、モノアミン仮説を想定して用いられています。
③発症要因
うつ病を発症する要因として、遺伝的要因に加えて心理的ストレスや身体的要因の関与が考えられています。
身体的要因の一つに出産があり、周産期～産後うつ病の罹患率は10～20％と他の時期よりも高いです。
その他、幼少期における不幸な体験・性的虐待・虐めなども、うつ病の発症リスクを高めると考えられています。
④症状
うつ病の主要な症状は以下の通りです。
| 症状 | 概要 |
|---|---|
| 抑うつ気分 | 気分が落ち込んで何も楽しく感じられない |
| 興味・喜びの喪失 | 以前楽しんでいたことに興味がなくなる |
| 体重(食欲)の減少または増加 | 食欲がなくなったり、過食したり |
| 不眠または過眠 | 眠れなかったり、ずっと眠ってしまったり |
| 精神運動の焦燥・制止 | 落ち着かなくなったり、動けなくなったり |
| 易疲労感 | 少しのことで疲れやすい |
| 無価値感・罪責感 | 自分を価値のない人間と感じ、過去の出来事に過度な罪悪感をもつ |
| 思考力・集中力の減退 | 考えがまとまらず、物事に集中できない |
| 自殺念慮・自殺企図 | 死にたいと思い、自殺を考える |
以上のうち、身体症状として不眠を合併しているケースは多く、うつ病患者のうち80～85%ほどで認められます。
また、うつ病と身体疾患を合併しているケースも多いです。
代表的な疾患として以下が挙げられます。
- パニック障害
- 社会不安障害
- 強迫性障害
- アルコール依存症
何らかの不安症を合併している割合は5割以上、アルコール依存症を合併している割合は約2割と報告されています。
⑤診断基準
うつ病の診断は「DSM-5」という基準に則って行われます。
項目は以下の5つです。
- 先ほど挙げた9つの主要症状のうち5つ以上が同じ2週間に存在し、なおかつ少なくとも一つは「抑うつ気分」or「興味・喜びの喪失」である
- 症状により苦痛や、社会的・職業的な機能の障害が引き起こされている
- 抑うつエピソードが他の医学的疾患や薬剤などによるものではない
- 抑うつエピソードが他の精神疾患(統合失調症や妄想性障害など)により説明できない
- 躁病エピソード(気分が異常に高揚し、開放的でイライラしやすい状態が1週間以上続くこと)が存在したことがない
うつ病とよく似た精神症状を呈する可能性がある疾患として、代表的なものが「甲状腺機能低下症」です。
甲状腺機能低下症とは、主にホルモンを分泌する器官である甲状腺の機能が低下する疾患であり、45～65歳の女性でよくみられます。
⑥治療法
うつ病に対して用いられる、代表的な薬剤は以下の通りです。
| 薬剤 | 特徴 |
|---|---|
| SSRI | 大きな副作用が起こりにくく、うつ病に対する第一選択薬(まず使われる薬剤) |
| セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI) | SSRIよりも効果が期待できるが、緑内障や前立腺肥大症などを悪化する恐れがある |
| ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬(NaSSA) | 不眠や食欲不振に対して効果が早く出る |
| 三環系抗うつ薬 | SSRIよりも効果が期待できるが、様々な副作用(抗コリン作用)が生じやすい |
| 四環系抗うつ薬 | 三環系抗うつ薬でみられる抗コリン作用も少ないが、眠気の副作用が強い |
以上の薬剤の他、不眠や不安が強いケースでは、ベンゾジアゼピン系睡眠薬や抗不安薬が併用されます。
うつ病に対しては薬物療法だけでなく、非薬物療法も行われています。
代表的なものは以下の通りです。
| 非薬物療法 | 概要 |
|---|---|
| 認知行動療法 | 自分の認知(周囲の情報を知覚し処理する心の動き)の癖を理解し、現実に適応しやすい認知を目指す |
| マインドフルネス | 今この瞬間の体験に意図的に意識を向け、不安を軽減したり集中力を高めたりする |
| 運動療法 | 生活習慣病だけでなく、うつ病に対しても効果が期待されている |
⑦経過
うつ病では寛解(症状が軽減/消失し安定した状態)に至るまでに、一時的な増悪がしばしばみられるため、改善をゆっくり待つ必要があります。
寛解に至るまでの期間には個人差が大きいですが、平均すると約3ヵ月です。
うつ病は再発しやすい精神疾患でもあります。
初回エピソードの患者で約50%、2回目エピソードの患者で約75%、3回目エピソードの患者で90%以上が再発すると報告されています。
また、高齢者がうつ病を発症した場合、認知症に移行するケースも多いです。
まとめ：SSRIでうつ病を治療しよう
SSRIはセロトニンの再取り込みを阻害することで、ニューロン間のセロトニンを増やす作用を持つ薬剤です。
セロトニンの減少が発症メカニズムとして有力視されている、うつ病に対して主に用いられています。
うつ病は、「抑うつ気分」や「興味・喜びの喪失」などの症状が生じる疾患であり、再発するケースも多いです。
副作用などに気を付けつつ、SSRIでうつ病を治療しましょう。
