B型慢性肝炎について徹底解説｜治療薬が作用するメカニズムも紹介

適用部位

肝臓

悩みや症状

真菌・ウィルス

薬効分類

B型慢性肝炎治療薬

肝臓の主な働き

肝臓は、横隔膜に接して右上腹部に存在する臓器であり、重さは全体重のうち約2.5%を占めています。
流入する血流量が多く、心臓から拍出される血液のうち、約25%が肝血流として流れ込んでいます。

肝臓の働きは多岐にわたりますが、主なものは以下の3つです。

代謝
解毒
胆汁生成

それぞれ簡単に見ていきましょう。

①代謝

肝臓は、体内における代謝の中心的な役割を担っており、様々な物質を貯蔵・合成・分解しています。
代表的な物質と、代謝の異常により引き起こされる症状は以下の通りです。

代謝物質	異常時の代表的な症状
糖	糖尿病・低血糖
蛋白質	浮腫・出血しやすい
脂質	脂肪肝(肝臓に脂肪が過剰蓄積した状態)
ビタミンD	骨軟化症(骨がもろくなる)
ホルモン	手掌紅斑(手のひらが赤くなる)、女性化乳房(男性の乳房が肥大)

②解毒

肝臓は、人体にとって有害な物質の分解や排出を行っており、解毒器官としても活躍しています。
解毒される主な物質は以下の通りです。

毒素
アンモニア
薬物
アルコール

これらの中でも、アンモニアの代謝は特に重要です。
アンモニアには中枢神経系(脳など)を傷害する作用があり、蓄積すると肝性脳症という病態を引き起こします。
肝性脳症では、意識障害や異常行動などの様々な精神・神経症状がみられ、重篤なケースも少なくありません。

そこで、肝臓では「尿素回路(オルニチン回路)」というシステムにより、アンモニアを「尿素」という物質に変換しています。
尿素は人体に無毒であり、尿から排泄されます。

③胆汁生成

胆汁とは、肝臓で絶えず生成されている黄褐色の液体です。
主要な役割として以下の2つがあります。

小腸における脂肪の消化・吸収を促進する
肝臓内の老廃物を肝臓外に排出する

肝臓で生成された胆汁は、胆嚢という臓器に入り濃縮・貯蔵されます。
その後、「コレシストキニン」という消化管ホルモンの働きにより胆嚢が収縮し、胆汁が十二指腸に放出されます。

肝炎の原因

肝炎を一言で表すと、肝臓を構成する細胞(肝細胞)で炎症が起こる疾患です。
原因として、代表的なものは以下の通りです。

肝炎ウイルス(A型～E型の5種類)
肝炎ウイルス以外のウイルス(単純ヘルペスウイルス、EBウイルス、サイトメガロウイルスなど)
自己免疫疾患(自己免疫性肝炎など)
アルコール摂取過多
薬物(抗菌薬、解熱鎮痛薬など)

以上のうち、日本において最も多い原因が肝炎ウイルスです。

肝炎の分類

肝炎は、その経過から急性肝炎と慢性肝炎に分類されます。
急性肝炎では、以下のような症状が生じます。

全身倦怠感
食欲不振
悪心/嘔吐
発熱
筋肉痛
黄疸
褐色尿
肝腫大
腹痛

なお、急性肝炎の原因により生じる症状は左右されます。

急性肝炎は一般的に自然治癒する傾向にありますが、1～2%の症例で劇症肝炎に進行します。
劇症肝炎とは、急性肝炎における症状が高度に持続し、意識障害も認められる病態です。

一方、慢性肝炎とは肝臓の炎症が6ヵ月以上持続している病態であり、急性肝炎が慢性化するケースもあります。
日本においては、原因の70%強がC型肝炎ウイルス、20%弱がB型肝炎ウイルスです。
本記事では、B型肝炎ウイルスによる慢性肝炎にフォーカスしていきます。

B型慢性肝炎とは？

B型慢性肝炎について、以下の観点から解説していきます。

ウイルスの構造と増殖方法
感染経路
症状
経過
治療薬

それぞれ見ていきましょう。

①ウイルスの構造と増殖方法

B型肝炎ウイルスに限らず、ウイルスの構造を一言で表すと、「核酸(遺伝情報を伝達する物質)を入れたカプセル」です。

核酸には「DNA」と「RNA」の2種類がありますが、B型肝炎ウイルスはDNAを有しています。
そして、「カプシド」というタンパク質の殻がDNAを包んでいます。

先ほどと同様に、B型肝炎ウイルスに限った話ではありませんが、ウイルスは自分自身だけの力で増殖できません。
そのため、増殖するためにはヒトの細胞を利用する必要があり、B型肝炎ウイルスの場合は肝細胞を利用しています。

具体的には、肝細胞が正常に活動するためのシステムを利用し、カプシドを合成したりDNAを複製したりしています。

②感染経路

B型肝炎ウイルスの感染経路は、成人と乳幼児で異なります。
まず、成人が感染する主な原因は以下の通りです。

性行為
針刺し事故(主に医療従事者)
薬物中毒者による注射器の使い回し
ピアスの穴あけ
輸血(近年は事前に検査をするためほとんどみられない)

B型肝炎ウイルスに感染した成人のうち、約20～30%が急性肝炎を発症します。
その後、数％が慢性肝炎へと移行します。

一方、乳幼児が感染する主な原因は出産による母子感染です。
感染した乳幼児のうち、90%以上が無症候性キャリア(感染しているものの症状が現れていない状態)として経過します。

その後、約10～15%が慢性肝炎に移行します。
移行時の年齢は10～30歳代であるケースが多いです。

③症状

B型慢性肝炎では、長期間にわたる全身倦怠感や食欲不振などが認められます。
しかし、無症状のまま進行するケースも多く、半数近く存在すると考えられています。

そのため、健康診断などを受けた際に、肝機能の異常(ASTやALTの上昇)を指摘されて発見されることが少なくありません。

④経過

慢性肝炎は、肝細胞の炎症が長期間持続している状態です。
炎症により肝臓に損傷が発生すると、修復する過程でコラーゲンなどの過剰な蓄積が起こり、線維化が進行します。
その結果、慢性肝炎から肝硬変に移行したり、肝細胞癌を発症したりする可能性があります。

肝硬変とは、非可逆的に肝機能が低下した病態です。
進行すると以下のような症状がみられます。

黄疸(眼球結膜や皮膚が黄色に変化する)
腹水(腹腔内に体液が過剰に貯留し、腹部が膨満する)
浮腫
肝性脳症

さらに、肝硬変自体も肝細胞癌の発症リスクを高めます。

肝細胞癌まで進行すると、薬物療法のみでの根治は困難です。
手術により肝切除や肝移植を行ったり、癌細胞に流れ込む血流を止める「TACE」という治療法を行ったりします。

⑤治療薬

B型慢性肝炎の治療薬には以下の2種類があります。

薬剤	Peg-IFN	核酸アナログ製剤 (エンテカビル、テノホビルなど)
投与経路	注射	経口
治療期間	24～48週間	原則として長期間継続
副作用	高頻度(詳細は後述)	稀にあり(頭痛や倦怠感など)
妊娠中の投与	原則として不可	危険性は否定できないが可
非代償性肝硬変(進行が進んだ肝硬変)への投与	禁忌(してはいけない)	可能だが経過観察が必要
治療中止後の効果持続	肝炎が既に沈静化していたら持続しやすい	再燃しやすい

Peg-IFNの副作用として、最も高頻度に現れるのがインフルエンザ様症状です。
発熱・頭痛・関節痛といった症状が、60～95%の患者さんでみられます。
その他、5～10%の患者さんでは抑うつなどの精神神経症状がみられ、出現時はすぐに医療機関を受診する必要があります。

B型慢性肝炎治療薬が作用するメカニズム

Peg-IFNと核酸アナログ製剤では、B型慢性肝炎に対して効果を発揮するメカニズムが異なります。
それぞれが作用するメカニズムについて見ていきましょう。

①Peg-IFN

Peg-IFNは、肝細胞の表面の存在する「受容体」という場所に結合します。
そして、タンパク質を生成するために必要な遺伝情報「mRNA」を、分解できる酵素を細胞内に送り込みます。

mRNAが酵素の働きにより分解されると、B型肝炎ウイルスはタンパク質を生成できなくなり、カプシドの合成ができません。
その結果、B型肝炎ウイルスの増殖が抑制されるのです。

②核酸アナログ製剤

核酸アナログ製剤とは、B型肝炎ウイルスがDNAを複製する際に材料となる、「ヌクレオチド」に類似した構造を持つ物質です。
Peg-IFNとは異なり、直接的に肝細胞内へ侵入します。

侵入した核酸アナログ製剤は、B型肝炎ウイルスがDNAを複製する際に、ヌクレオチドと間違われて取り込まれます。
その結果、B型肝炎ウイルスのDNAが正常に複製されなくなり、増殖が抑制されるのです。

まとめ：Peg-IFN や核酸アナログ製剤でB型慢性肝炎を治療しよう

肝炎とは肝細胞に炎症が起こる疾患であり、経過から急性肝炎と慢性肝炎に分類されます。
原因は様々ですが、最も高頻度であるのが肝炎ウイルスです。

Peg-IFNや核酸アナログ製剤は、B型慢性肝炎に対する治療薬です。
B型慢性肝炎が進行すると、肝硬変や肝細胞癌の原因となります。
使い方に気を付けつつ、Peg-IFN や核酸アナログ製剤でB型慢性肝炎を治療しましょう。