炎症のメカニズムを徹底解説｜抗TNF-α抗体薬が適応となる疾患も紹介

適用部位

胃腸

悩みや症状

膠原病

薬効分類

抗TNF-α抗体薬(注射)

TNF-αは炎症に関わる物質

私たちの身体は感染症や外傷などに直面すると、組織が障害されてしまいます。
この時、病原体などの有害因子を取り除いて、組織を修復するために起こる過程が炎症です。
本記事で取り上げていくTNF-αは炎症に大きく関わっている物質であり、「炎症性サイトカイン」と呼ばれています。

TNF-αは生体内で重要な役割を担っていますが、自分自身の組織に対して作用することで、いくつかの疾患を引き起こします。
抗TNF-α抗体薬は、そのようなTNF-αの過剰な働きを抑制するための薬剤です。

炎症が生じるメカニズム

TNF-αの作用を理解するためにも、まずは炎症が生じるメカニズムを見ていきましょう。

①メディエーターの放出

炎症反応のスタートは、感染症や外傷による組織の障害です。
組織が障害を受けると、免疫に関わる細胞の「マクロファージ」や「マスト細胞」が、以下のようなメディエーター(炎症を調節する物質)を放出します。

免疫細胞	メディエーター
マクロファージ	炎症性サイトカイン(TNF-α、IL-1、IL-6)など
マスト細胞	ヒスタミン、プロスタグランジン、ロイコトリエン、血小板活性化因子など

②炎症の拡大

マクロファージやマスト細胞から放出されたメディエーターの作用により、局所的に以下のような変化が起こります。

変化	目的
血管の拡張	血流を増加させ、組織の代謝を亢進させて修復を促す
血管透過性(血管と周囲組織との間で物質が移動する性質)の亢進	免疫や修復に関与する物質が、障害された組織に移動しやすくする

これらの局所的な変化により、以下のような自覚症状がみられます。

発赤
熱感
腫脹
疼痛

以上は合わせて「炎症の4徴候」と呼ばれています。

また、マクロファージから放出された炎症性サイトカインは、局所的な作用だけでなく全身的な作用も持ちます。
代表例は以下の通りです。

免疫細胞「好中球」の増加
発熱

発熱についてはその目的が研究途中であるものの、免疫細胞の能力を高めているのではないかと考えられています。

③組織の再生・修復

炎症の拡大により組織障害の因子が排除されると、組織の再生・修復の段階へと進みます。
ここで活躍するのが、以下のような「抗炎症性サイトカイン」と呼ばれる物質です。

サイトカイン	作用
IL-10	免疫細胞の機能抑制
TGF-β	免疫細胞の機能抑制、組織を修復する細胞「線維芽細胞」の増殖

抗TNF-α抗体薬が作用するメカニズム

TNF-αは、細胞表面に存在する「TNF-α受容体」(以下受容体)という場所に結合することで、炎症性サイトカインとしての作用を発揮します。
そのため、抗TNF-α抗体薬は以下のようなメカニズムで働いています。

TNF-αを捕まえて受容体との結合を阻害する
受容体に既に結合しているTNF-αを引き剥がす
TNF-αを産生する細胞を阻害する

これらのメカニズムにより、抗TNF-α抗体薬の炎症抑制作用が発揮されているのです。

抗TNF-α抗体薬が適応となる疾患：1.炎症性腸疾患

炎症性腸疾患とは、複数の原因により腸粘膜に免疫の異常が生じ、様々な消化器症状を呈する疾患です。
具体的には、クローン病と潰瘍性大腸炎が該当します。
それぞれについて見ていきましょう。

①クローン病

クローン病の好発年齢は10代後半～20代であり、消化管全域に炎症が生じます。
主な症状は以下の通りです。

下痢
腹痛
発熱
体重減少

その他、合併症として肛門病変(痔瘻)が生じる可能性があります。
クローン病に対する主な治療法は、抗TNF-α抗体薬をはじめとする薬物療法と、腸管の安静を目的とした栄養療法です。

②潰瘍性大腸炎

潰瘍性大腸炎の好発年齢は10代後半～30代前半であり、大腸全域に炎症が生じます。
主な症状は以下の通りです。

粘血便
下痢
腹痛
発熱

その他、合併症として大腸癌が生じる可能性があります。

潰瘍性大腸炎に対する主な治療法は、抗TNF-α抗体薬をはじめとする薬物療法です。
重症例や大腸癌がみられる例では、手術(大腸全摘)が検討されます。

抗TNF-α抗体薬が適応となる疾患：2.膠原病

膠原病とは、本来私たちの身を守るための免疫システムが暴走し、私たち自身の細胞や組織を攻撃することで生じる疾患です。
いくつかの疾患が膠原病に該当しますが、抗TNF-α抗体薬は以下に対して用いられます。

関節リウマチ
ベーチェット病
若年性特発性関節炎

それぞれについて見ていきましょう。

①関節リウマチ

関節リウマチは40～50歳代の女性によくみられる疾患です。
主な症状は多発する関節炎であり、以下の場所で痛みやこわばり、変形などが生じます。

手指
手
足指
肘
膝

その他、以下のような全身症状がみられるケースもあります。

臓器	症状
肺	間質性肺炎/肺線維症(乾いた咳や呼吸困難)
腎臓	腎アミロイドーシス(腎機能低下)
眼	強膜炎(疼痛、視力低下)
心臓	心アミロイドーシス(不整脈、心不全)

②ベーチェット病

ベーチェット病は30～40歳代によくみられる疾患であり、男女差はほとんどありません。
主な症状は以下の4症状です。

臓器	症状
眼	ぶどう膜炎(充血、疼痛、視力低下、羞明(眩しい)など)
口腔粘膜	アフタ性潰瘍(いわゆる口内炎)
外陰部	疼痛を伴う潰瘍(口内炎と類似する症状)
皮膚	結節性紅斑(疼痛を伴う硬い紅斑)

③若年性特発性関節炎

若年性特発性関節炎とは、16歳未満に発症する原因不明の慢性的な関節炎です。
現れる症状などから、以下の3タイプに分類されます。

タイプ	全身型	多関節型	少関節型
割合	約40%	約30%	約20%
男女比	ほぼ１：１	女児に多い	女児に多い
好発年齢	1～5歳	1～3歳	1～2歳
関節症状	初期には目立たない	5箇所以上疼痛や朝のこわばり	1～4箇所(膝・足など) 一部は多関節型に移行
関節外症状	数週間続く間欠熱・弛張熱(日内変動が1℃以上)、全身リンパ節腫脹、咽頭痛、肝腫大、脾腫大など	持続する微熱、リンパ節腫脹、食欲不振、体重減少など	ぶどう膜炎など

抗TNF-α抗体薬が適応となる疾患：3.皮膚疾患

抗TNF-α抗体薬は、以下のような皮膚疾患に対しても効果を発揮します。

乾癬
化膿性汗腺炎

それぞれについて見ていきましょう。

①乾癬

私たちの皮膚は、表皮・真皮・皮下組織の3層から成り立っています。
このうち、表皮は4層から成り立っており、以下の順に角化細胞(表皮を構成する細胞)が成熟しながら移動していきます。

(真皮側)基底層→有棘層→顆粒層→角層(表面側)

この一連の流れを「角化」と言い、角化して垢として脱落するまでに要する時間を「ターンオーバー時間」と言います。

乾癬とは、角化細胞の増殖能が亢進し、ターンオーバー時間が短縮する疾患です。
その結果、皮膚の正常な角化が障害され、銀白色の厚い鱗屑(カサカサした状態)を伴う紅斑が多発します。
紅斑は全身に発症する可能性がありますが、特に生じやすい箇所は以下の通りです。

頭部
肘
膝
臀部

また、発疹をこすると容易に?がれ、さらにこすると出血しやすい点も特徴的です。

②化膿性汗腺炎

化膿性汗腺炎とは、脇の下や鼠径部を中心として皮膚の炎症が発生する疾患です。
思春期以降に好発し、詳細な原因は判明していません。

化膿性汗腺炎では、ニキビのような隆起が生じて痛みを伴います。
膿が溜まった状態になると、悪臭を生じる可能性もあります。

抗TNF-α抗体薬が適応となる疾患：4.川崎病(急性期)

川崎病は、日本の小児科医により1967年に初めて報告された疾患です。
乳幼児にみられる原因不明の疾患であり、以下のように多彩な症状が生じます。

発熱
体幹を中心とした発疹
両側眼球の充血
イチゴ舌(舌がイチゴの表面のように変化する)
リンパ節の腫れ

川崎病の合併症として特徴的なものが、心臓に酸素を供給している冠動脈に発生する動脈瘤です。
放置した場合、様々な心疾患を引き起こす恐れがあります。

抗TNF-α抗体薬の種類

抗TNF-α抗体薬の主な種類と、それぞれが適応となる疾患は以下の通りです。

抗TNF-α抗体薬	適応となる疾患
インフリキシマブ	関節リウマチ、ベーチェット病、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、川崎病(急性期)
エタネルセプト	関節リウマチ、若年性特発性関節炎
アダリムマブ	関節リウマチ、ベーチェット病、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、若年性特発性関節炎、化膿性汗腺炎
ゴリムマブ	関節リウマチ、潰瘍性大腸炎
セルトリズマブペゴル	関節リウマチ、乾癬
オゾラリズマブ	関節リウマチ