「胃酸はどうやって分泌されているの？」
「H2受容体拮抗薬はどんな疾患に対して用いられる？」
このような疑問を持っている人は少なくないのではないでしょうか。
本記事では、胃酸が分泌されるメカニズムについて徹底解説。
H2受容体拮抗薬が適応となる疾患や、起こり得る副作用についても紹介します。
本記事を読めば、胃酸の分泌やH2受容体拮抗薬について理解を深められます。
興味がある人はぜひ最後までご覧ください。
胃酸とは？
私たちが食べ物を摂取すると、胃の中で強力な酸である胃酸が分泌されます。
胃酸は塩酸から成り立っており、主な働きは以下の3つです。
- 食べ物を消化しやすくするための分解
- 消化酵素の活性化(ペプシノーゲン→ペプシン)
- 体内に侵入する細菌やウイルスの排除
このように、胃酸はなくてはならない存在です。
しかし、胃酸が過剰に分泌されると、消化性潰瘍をはじめとするいくつかの疾患を引き起こします。
そこで、胃酸を抑制するために用いられているのが、H2受容体拮抗薬をはじめとする酸分泌抑制薬です。
胃酸が分泌されるメカニズム
胃酸の分泌は、消化管に働きかける神経やホルモンの働きにより調節されています。
具体的には、以下の3つの時相に分けられます。
- 脳相
- 胃相
- 腸相
それぞれの時相について見ていきましょう。
①脳相
私たちが何らかの食べ物を食べると、摂食刺激が脳に伝達されます。
脳への刺激により、反応を示す神経が「迷走神経」です。
迷走神経は、胃を構成している細胞の「壁細胞」「ECL細胞」「G細胞」を刺激します。
具体的には、迷走神経は末端部から「アセチルコリン」という物質を放出します。
そして、アセチルコリンが各細胞に存在する「M3受容体」という場所に結合することで、刺激が伝達されるのです。
迷走神経から刺激を受けたECL細胞の働きは、「ヒスタミン」という物質の放出です。
放出されたヒスタミンが、壁細胞に存在する「H2受容体」という場所に結合すると、壁細胞が刺激されます。
迷走神経から刺激を受けたG細胞の働きは、「ガストリン」という物質の放出です。
放出されたガストリンが、壁細胞に存在する「ガストリン受容体」という場所に結合すると、壁細胞が刺激されます。
このようにして、迷走神経・ECL細胞・G細胞から刺激を受けた壁細胞は、細胞の膜に存在する「プロトンポンプ」を活性化します。
その結果、胃の中に胃酸が分泌されるのです。
②胃相
食べ物が胃の中に流入してくると、その成分の影響によりG細胞が刺激されます。
また、胃相で起こるpHの上昇もG細胞からのガストリン放出を促進します。
その結果、ガストリンにより壁細胞がさらに刺激され、胃酸の分泌が亢進するのです。
なお、胃相でのガストリン分泌は、脳相でのガストリン分泌よりも多いと考えられています。
③腸相
ここまで見てきた脳相と胃相は、どちらも胃酸の分泌を促進するものでした。
一方、腸相では胃酸の分泌が抑制されるのです。
胃を通り抜けた食べ物が十二指腸に到達すると、十二指腸を構成している「K細胞」「S細胞」が反応します。
そして、K細胞から「GIP」、S細胞から「セクレチン」という物質がそれぞれ分泌されます。
GIPは壁細胞に働きかけることで、胃酸の分泌を直接的に抑制。
一方、セクレチンはG細胞に働きかけてガストリンの分泌を抑制し、間接的に胃酸の分泌を抑制します。
4種類の酸分泌抑制薬
胃酸が分泌されるメカニズムを踏まえて、以下のような酸分泌抑制薬が開発されています。
| 薬剤 | 作用するメカニズム |
|---|---|
| H2受容体拮抗薬 | H2受容体を阻害する |
| 抗コリン薬 | M3受容体を阻害する |
| 抗ガストリン薬 | ガストリンの分泌を阻害する |
| プロトンポンプ阻害薬 | プロトンポンプの働きを阻害する |
壁細胞への刺激に関わる3つの物質(ヒスタミン・アセチルコリン・ガストリン)のうち、ヒスタミンによる刺激が最も強力です。
そのため、H2受容体拮抗薬は広く用いられています。
また、胃酸分泌の最終段階を阻害するプロトンポンプ阻害薬も効果が強いため、H2受容体拮抗薬と同様に頻?に使用されます。
H2受容体拮抗薬が適応となる疾患
H2受容体拮抗薬が適応となる主な疾患は以下の通りです。
- 消化性潰瘍
- 急性胃粘膜病変
- 胃食道逆流症
- ガストリノーマ(Zollinger-Ellison症候群)
これらの疾患はいずれも、胃酸の過剰な分泌に関係する疾患です。
それぞれについて見ていきましょう。
①消化性潰瘍
消化性潰瘍とは、胃や十二指腸の粘膜に深い潰瘍(組織欠損)が生じ、主に心窩部痛(みぞおちの痛み)などの症状が起こる疾患です。
本来、胃や十二指腸の粘膜は様々な防御因子により、胃酸などの攻撃因子から保護されています。
しかし、何らかの誘因により攻撃因子と防御因子のバランスが崩れることで、消化性潰瘍が発生するのです。
主な原因としては、以下の2つが挙げられます。
- ヘリコバクターピロリ菌感染
- NSAIDs(非ステロイド性抗炎症薬)内服
ヘリコバクターピロリ菌は、胃酸を中和する物質の「ウレアーゼ」を分泌できるため、他の細菌では生きられない胃の中でも生存可能です。
胃粘膜に定着したヘリコバクターピロリ菌は、「VacA蛋白」「CagA蛋白」などの病原物質を産生することで、直接的に胃粘膜を障害します。
NSAIDsは、炎症を抑える働きがあるため多くの疾患に対して用いられている薬剤です。
しかし、NSAIDsが阻害している物質の「COX-1」は、胃粘膜の保護に関わる「プロスタグランジン」の産生にも欠かせません。
そのため、NSAIDsの服用により胃粘膜の防御因子が低下し、消化性潰瘍を起こしやすくなります。
胃潰瘍と十二指腸潰瘍では、好発(起こりやすい人)や症状に違いがあります。
両者を比較したものが以下の通りです。
| 胃潰瘍 | 十二指腸潰瘍 | |
|---|---|---|
| 好発年齢 | 40～60歳代 | 20～40歳代 |
| 男女比 | 1：1 | 3：1 |
| 心窩部痛 | 食後に多い 食事摂取で改善しない | 空腹時・夜間に多い 食事摂取で改善する |
| 粘膜萎縮 | 強い | ない～少し |
| その他の症状 | 胸やけ・悪心・嘔吐・腹部膨満感 | 胸やけ・悪心・嘔吐 |
| 出血 | 吐血が中心 | 下血(便に血が混じる)が中心 |
| 穿孔(穴が開く) | 少ない | 多い |
②急性胃粘膜病変
急性胃粘膜病変とは、消化性潰瘍と同様の症状が突然発生し、比較的早期に改善する疾患です。
ただし、粘膜の組織欠損は軽度である場合も多いです。
原因としては、ヘリコバクターピロリ菌感染やNSAIDs内服の他に、以下のようなものが挙げられます。
- アルコール
- ストレス
- アニサキス感染
アニサキスとは寄生虫の一種であり、主にサバやイカの生食によって感染する恐れがあります。
治療するためには、内視鏡を使ってアニサキスそのものを摘出しなければなりません。
③胃食道逆流症
胃食道逆流症(GERD)とは、主に胃酸が食道に逆流することで、胸やけや呑酸(酸っぱい液体が口まで上がってゲップが出る)などの症状が生じる疾患です。
内視鏡検査における粘膜障害の有無から、以下の2つに分類されます。
| びらん性GERD(逆流性食道炎) | 非びらん性GERD(NERD) | |
|---|---|---|
| 粘膜障害 | ある | ない (胃酸に対する食道粘膜の過敏性が亢進していると考えられている) |
| 自覚症状 | 有無を問わない | 強い |
| 性別 | 男性に多い | 女性に多い |
| 年齢 | 高齢者に多い | 若年者に多い |
| BMI | 高い人に多い | 低い人に多い |
| 割合 | 約1/3 | 約2/3 |
④ガストリノーマ
ガストリノーマとは、主に膵臓や十二指腸に発生する、ガストリンを産生する腫瘍です。
ガストリノーマによりガストリンが過剰に産生されると、胃酸の分泌が亢進し、胃食道逆流症による胸やけや繰り返す消化性潰瘍をきたす恐れがあります。
その他、水様性の下痢や脂肪便を慢性的に繰り返すケースも少なくありません。
また、セクレチンは本来ガストリンの分泌を抑制する物質ですが、ガストリノーマの働きを促進してしまいます。
その結果、ガストリノーマの存在下では、セクレチンがガストリンの分泌を促進する物質として働いてしまうのです。
ガストリノーマを根治的に治療するためには、手術で腫瘍を切除しなければなりません。
H2受容体拮抗薬は、胸やけや上腹部痛に対する対症療法として用いられています。
H2受容体拮抗薬の副作用
H2受容体拮抗薬は概して安全な薬剤であり、比較的副作用は少ないです。
しかし、稀ではありますが以下のような症状がみられる可能性があります。
- 顆粒球減少(感染症にかかりやすい)
- 血小板減少(出血しやすい)
- 精神錯乱
- 痙攣
- 女性化乳房(男性の乳房が肥大する)
- 勃起障害
H2受容体拮抗薬の使用中にこれらの症状が生じた際は、医療機関を受診し医師に相談しましょう。
まとめ：H2受容体拮抗薬で胃酸の分泌を抑制しよう
H2受容体拮抗薬は、H2受容体を阻害して胃酸の分泌を抑制する薬剤です。
胃食道逆流症や消化性潰瘍などの、胃酸の過剰分泌に関わる疾患に対して用いられています。
H2受容体拮抗薬は比較的安定な薬剤であるものの、稀に副作用が生じます。
副作用に気をつけつつ、H2受容体拮抗薬で胃酸の分泌を抑制しましょう。
